{"id":346,"date":"2010-10-23T15:27:26","date_gmt":"2010-10-23T13:27:26","guid":{"rendered":"http:\/\/sciencetonnante.wordpress.com\/?p=346"},"modified":"2010-10-23T15:27:26","modified_gmt":"2010-10-23T13:27:26","slug":"les-cellules-souches-reprogrammees-une-decouverte-extraordinaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/scienceetonnante.com\/blog\/2010\/10\/23\/les-cellules-souches-reprogrammees-une-decouverte-extraordinaire\/","title":{"rendered":"Les cellules souches reprogramm\u00e9es : une d\u00e9couverte extraordinaire"},"content":{"rendered":"

\"shinya<\/a>Ces derniers temps dans l\u2019actualit\u00e9, on a beaucoup parl\u00e9 des cellules souches embryonnaires ,et des questions \u00e9thiques d\u00e9coulant des travaux de recherche ou des traitements m\u00e9dicaux bas\u00e9s sur leur utilisation. C\u2019est l\u2019occasion pour moi de revenir sur ces concepts et surtout de vous parler des travaux extraordinaires du japonais Shinya Yamanaka (en photo ci-dessus), et qui pourraient bien \u00e0 terme r\u00e9volutionner ce domaine. Il vient d\u2019ailleurs semble-t-il d\u2019\u00e9chapper de peu au prix Nobel, et cela pourrait bien \u00eatre son tour l\u2019an prochain.<\/p>\n

Les cellules souches embryonnaires<\/h3>\n

Comme vous le savez sans doute, l\u2019ensemble de notre organisme est compos\u00e9 de cellules, mais suivant les organes ou les tissus, ces cellules diff\u00e8rent de part leur forme, leur taille et leur activit\u00e9\u00a0: un neurone n\u2019a pas du tout la m\u00eame t\u00eate qu\u2019une cellule d\u2019un muscle, qui est elle-m\u00eame bien diff\u00e9rente d\u2019une cellule du pancr\u00e9as. On dit que les cellules sont diff\u00e9renci\u00e9es<\/strong>. On d\u00e9nombre environ 220 types de cellules diff\u00e9rentes.<\/p>\n

Et pourtant, toutes ces cellules diff\u00e9rentes sont issues au d\u00e9part d\u2019une cellule unique\u00a0: l\u2019oeuf constitu\u00e9 de la rencontre de l\u2019ovule et d\u2019un spermatozo\u00efde. Il existe donc dans l\u2019organisme un m\u00e9canisme de diff\u00e9renciation, qui permet \u00e0 une cellule en se divisant de donner naissance \u00e0 diff\u00e9rents types de cellules.<\/p>\n

\"Blastocyste\"<\/a>Les cellules qui peuvent ainsi se diff\u00e9rencier tout en s\u2019auto-renouvelant en permanence sont dites cellules souches, <\/strong>et celles en particulier qui peuvent donner naissance \u00e0 tous les autres types de cellules sont dites cellules souches pluripotentes<\/strong>. Les cellules souches pluripotentes sont pr\u00e9cieuses mais extr\u00eamement rares, et on ne les trouve pour l\u2019essentiel que dans l\u2019embryon \u00e0 un stade tr\u00e8s pr\u00e9coce de son d\u00e9veloppement\u00a0: 4 \u00e0 5 jours apr\u00e8s la f\u00e9condation, alors que l\u2019embryon ne comporte environ qu\u2019une centaine de cellules (photo ci-contre) : ces quelques cellules sont les cellules souches embyronnaires<\/strong>.<\/p>\n

L’usage th\u00e9rapeutique des cellules souches<\/h3>\n

Les cellules souches embryonnaires repr\u00e9sentent potentiellement un outil extraordinaire pour la m\u00e9decine, puisque \u00e0 partir de ces cellules on peut imaginer pouvoir reconstituer tous les organes ou tissus\u00a0de l\u2019organisme, et notamment ceux qui ne se r\u00e9g\u00e9n\u00e8rent pas naturellement : on peut ainsi imaginer soigner les l\u00e9sions de la moelle \u00e9pini\u00e8re, reconstituer les cellules du pancr\u00e9as qui distribuent l\u2019insuline, \u00a0etc.<\/p>\n

Toutefois l\u2019utilisation des cellules souches \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques n\u2019est pas si facile. Par exemple une greffe de cellules souches obtenues \u00e0 partir d\u2019un embryon pose le probl\u00e8me de la compatibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique du \u00ab\u00a0donneur\u00a0\u00bb (l\u2019embryon) avec le receveur (le patient). Ces greffes peuvent donc \u00eatre rejet\u00e9es comme le sont les greffes classiques.<\/p>\n

Et surtout, l\u2019utilisation de cellules souches embryonnaires pose un grave probl\u00e8me d\u2019\u00e9thique\u00a0: pr\u00e9lever des cellules souches sur un embryon conduit en effet in\u00e9vitablement \u00e0 sa destruction. C\u2019est pourquoi aujourd\u2019hui il est permis aux Etats-Unis de travailler avec des cellules souches d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9lev\u00e9es il y a longtemps et maintenues en culture, mais il est interdit d\u2019en pr\u00e9lever de nouvelles sur de nouveaux embryons.<\/p>\n

La reprogrammation des cellules\u00a0: l’audace et le coup de g\u00e9nie de Yamanaka<\/h3>\n

C\u2019est ce probl\u00e8me \u00e9thique qui a d\u00e9clench\u00e9 les recherches commenc\u00e9es il y a une dizaine d\u2019ann\u00e9es par le Dr Yamanaka de l\u2019universit\u00e9 de Kyoto. Il travaillait alors sur les cellules souches embryonnaires et il eut une r\u00e9v\u00e9lation en regardant un embryon au microscope.<\/p>\n

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When I saw the embryo, I suddenly realized there was such a small difference between it and my daughters. I thought, we can\u2019t keep destroying embryos for our research. There must be another way.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Yamanaka eut alors une id\u00e9e consid\u00e9r\u00e9e comme folle \u00e0 l\u2019\u00e9poque\u00a0: bien qu’une cellule diff\u00e9renci\u00e9e, par exemple une cellule de peau, soit morphologiquement tr\u00e8s diff\u00e9rente d’une cellule souche, elles sont pourtant g\u00e9n\u00e9tiquement identiques puisqu\u2019elles poss\u00e8dent exactement le m\u00eame ADN. Si les formes des cellules diff\u00e9rent, c\u2019est parce que les g\u00e8nes qui y sont exprim\u00e9s sont diff\u00e9rents. Yamanaka se dit alors qu\u2019il devait \u00eatre possible en modifiant l\u2019expression des g\u00e8nes de retransformer une cellule diff\u00e9renci\u00e9e en cellule souche, c’est-\u00e0-dire en quelque sorte de la faire rajeunir.<\/p>\n

Yamanaka commen\u00e7a son travail sur les souris et eut la chance de trouver une combinaison de 24 g\u00e8nes permettant, en les surexprimant dans une cellule de fibroblaste (c’est-\u00e0-dire une cellule diff\u00e9renci\u00e9e), de la faire retourner \u00e0 l\u2019\u00e9tat de cellule souche. Il a ensuite longuement travaill\u00e9 isoler une combinaison magique de seulement 4 g\u00e8nes, qui a eux seuls permettent de reprogrammer une cellule diff\u00e9renci\u00e9e en cellule souche pluripotente, quasi-identique aux cellules souches embryonnaires. C’est cet exploit qui pourrait bien lui valoir le prix Nobel d’ici un an ou deux.<\/p>\n

Des perspectives th\u00e9rapeutiques<\/h3>\n

Publi\u00e9 en 2006 dans la revue Cell [2], ce travail a stimul\u00e9 de nombreuses recherches au Japon et aux Etats-Unis, et l\u2019exploit de la reprogrammation a \u00e9t\u00e9 rapidement transpos\u00e9 (notamment par S. Yamanaka) sur des cellules humaines. Bien que cette technique de reprogrammation poss\u00e8de encore beaucoup de d\u00e9fauts (notamment une possible induction de cancers), elle ouvre la porte \u00e0 un nouveau type de th\u00e9rapie, analogue \u00e0 celle utilisant les cellules souches embyronnaires, mais sans ses d\u00e9fauts.<\/p>\n

En effet d’une part il n’y aurait plus besoin de d\u00e9truire des embryons pour obtenir des cellules souches, d’autre part la reprogrammation r\u00e9soudrait le probl\u00e8me de la compatibilit\u00e9 des greffes : on pourrait ainsi pr\u00e9lever une cellule de peau d\u2019un patient diab\u00e9tique, la reprogrammer en cellule souche puis la faire se diff\u00e9rencier en cellule du pancr\u00e9as, afin de reconstituer les ilots de cellules qui produisent l\u2019insuline.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/h4>\n